Nature子刊Communications Biology雜志發表李姍教授團隊研究成果

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06 2020-06 2020-06-06
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6月5日,Nature出版集團期刊Communications Biology(通訊生物學)在線發表了我院李姍教授研究團隊完成的題為“鼠傷寒沙門氏菌效應蛋白SseK3對Rab家族小G蛋白精氨酸N-乙酰葡萄糖胺修飾的研究”(Arginine GlcNAcylation of Rab small GTPases by the pathogenSalmonellaTyphimurium)的研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)論(lun)文。研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)者對沙門(men)氏菌(jun)三型分泌系統效應蛋白SseK3進行(xing)了(le)全新的底物篩選以(yi)及功(gong)能(neng)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu),取(qu)得了(le)重要研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)進展。

沙門氏菌是革蘭氏陰性化消化道副豬嗜血桿菌菌,明顯決定著人體公共性營養健康。沙門氏菌利用率三型產出系統軟件T3SS把效用蛋清之間引入到宿體組織神經受損組織組織神經受損組織來支配組織神經受損組織內的生物技術學步驟,導致保護革蘭氏陰性菌在宿體組織神經受損組織組織神經受損組織內的固明確,漏掉宿體組織神經受損組織組織神經受損組織的免疫檢測除去響應,提高網站感化再次發生。

研究人員利用Suntag標記技術監測了沙門氏菌感染過程SseK3定位于順式高爾基體的動態過程,并發現SseK3的高爾基體定位部分依賴于PtdIns(4,5)P2;沙門(men)(men)氏(shi)菌(jun)(jun)感染(ran)不同類型的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞系(xi)后(Hela、MEF以及BMDM),通(tong)過Arg-GlcNAc特(te)異(yi)性(xing)抗體富集聯合(he)高(gao)分(fen)辨率質(zhi)譜技術,挖(wa)掘到SseK3宿主(zhu)中(zhong)全新(xin)底物(wu)為(wei)Rab GTPase,其中(zhong)SseK3對于(yu)(yu)(yu)Rab1的(de)(de)修飾(shi)(shi)程(cheng)度最(zui)強;SseK3對于(yu)(yu)(yu)Rab1的(de)(de)修飾(shi)(shi)依賴于(yu)(yu)(yu)Rabs的(de)(de)C-末端(duan)異(yi)戊二烯(xi)化信號肽,而不依賴于(yu)(yu)(yu)GTP-或(huo)GDP結(jie)合(he)形式;通(tong)過MS/MS分(fen)析(xi)發(fa)現Rab1存在(zai)4個精氨(an)酸GlcNAcylation修飾(shi)(shi)位點(dian)(R72/R74/R82/R111);GlcNAcylation修飾(shi)(shi)嚴重干擾了(le)Rab1的(de)(de)功(gong)能,阻斷了(le)Rab1與(yu)GDI蛋(dan)白的(de)(de)結(jie)合(he),打破(po)了(le)Rab1細(xi)(xi)(xi)(xi)胞質(zhi)-細(xi)(xi)(xi)(xi)胞膜的(de)(de)循(xun)環平衡,抑制(zhi)(zhi)了(le)宿主(zhu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞內(nei)質(zhi)網-高(gao)爾基體的(de)(de)運(yun)輸(shu)過程(cheng);更(geng)重要(yao)的(de)(de)是(shi),SseK3的(de)(de)精氨(an)酸-GlcNAc轉移酶活性(xing)對于(yu)(yu)(yu)沙門(men)(men)氏(shi)菌(jun)(jun)在(zai)RAW264.7巨噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞中(zhong)復制(zhi)(zhi)和(he)沙門(men)(men)氏(shi)菌(jun)(jun)感染(ran)小鼠模型中(zhong)的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)(jun)毒力至(zhi)關重要(yao),原因可能是(shi)抑制(zhi)(zhi)了(le)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞因子(zi)的(de)(de)因子(zi)的(de)(de)轉錄和(he)分(fen)泌。該研(yan)究發(fa)現了(le)沙門(men)(men)氏(shi)菌(jun)(jun)作用于(yu)(yu)(yu)宿主(zhu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞囊泡運(yun)輸(shu)系(xi)統的(de)(de)一種新(xin)策略(lve),為(wei)特(te)異(yi)性(xing)抑菌(jun)(jun)藥(yao)物(wu)的(de)(de)研(yan)發(fa)提供(gong)了(le)新(xin)靶點(dian)。

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本實驗方案受一個國家省級重點教育科研進度表、山東省學前教育廳多元化實驗方案銷售團隊投資股權基金、中央軍事院校理論知識實驗方案資金投入、華東農林牧上大學專業技術綜合性多元化投資股權基金(華農-太和重點)等教育科研大型項目的捐助。此次為職稱本文最成功完成企業。此次孟昆研究生畢業、華東農林牧上大學專業研究生畢業生莊曉慧和研究生畢業生彭婷為職稱本文按份共有最著者,李姍客座教授為網絡通訊著者,此次業務人員楊瑾、薛娟、潘興、呂均亦有主要功績。職稱本文環節:. 太和醫院科室交叉感染與免疫力性消化道疾病論述所 供稿 (編寫:孟昆)

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