生命科學研究所精準基因編輯為干細胞治療艾滋病開辟新途徑

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15 2020-05 2020-05-15
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近來,加拿大自媒體《那自然》披露新一篇可笑振奮的新聞簡報:被譽為“悉尼病自身”的hiv自身在接受了了干血細胞系胚胎植入后醫療后,要經過115個月,并沒有被的檢測到hiv病毒感染,這里是繼“柏林病自身”后,全世界其二例被新聞簡報的使用的干血細胞系胚胎植入后的治療方法治好的hiv自身。 這2例愛滋病的治好均是隨著干組織血內部系捐助者帶上了CCR5遺傳基因遺傳遺傳的有一種突然變化(CCR5△32/△32),即該遺傳基因遺傳遺傳短缺了32b p 。豐富實驗認為, HIV細菌襲擊人體免疫細胞力抗體程序時,最常見的某個主謀那就是CCR5蛋白質,所以,如果你CCR5變種為CCR5△32,就能遮擋HIV細菌皮膚感染它的快穿之女主組織血內部系——CD4組織血內部系,且不能作用力到CD4組織血內部系起正常情況下的免疫細胞力抗體性能。這款遺傳基因遺傳遺傳突然變化在德國群眾中僅有1%,在全球群眾中到目前為止并沒有顯示,所以,將CCR5精準扶貧插入圖片為CCR5△32,是啟用HIV細菌襲擊大道、時候又不作用力CD4組織血內部系免疫細胞力抗體性能的核心!也是愛滋病實驗的領域的國際頂尖地理生理學家攻取的特別!

早(zao)在2009年(nian)(nian),我院生命科學(xue)研究所李(li)東升教(jiao)授(shou)就認為(wei)基(ji)(ji)(ji)于干細(xi)胞(bao)(bao)改造(zao)CCR5基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)是根治(zhi)艾滋病(bing)(bing)最(zui)佳策略。當年(nian)(nian)就與中國(guo)疾(ji)病(bing)(bing)預防控(kong)制(zhi)中心(xin)病(bing)(bing)毒病(bing)(bing)預防控(kong)制(zhi)所曾(ceng)毅院士合作,并獲批(pi)國(guo)家(jia)基(ji)(ji)(ji)礎研究計劃(hua)“973”項目(mu)(30萬(wan)),深入開(kai)展(zhan)干細(xi)胞(bao)(bao)精(jing)準(zhun)基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)輯(ji)治(zhi)療艾滋病(bing)(bing)研究。先后應(ying)用第一代基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)輯(ji)-鋅指酶技(ji)(ji)(ji)術,第二代基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)輯(ji)-TALEN技(ji)(ji)(ji)術。初步(bu)取得(de)進展(zhan)后,2014年(nian)(nian)再與中山(shan)大(da)學(xue)進一步(bu)合作,獲批(pi)國(guo)家(jia)科技(ji)(ji)(ji)部重大(da)專項子項目(mu)資(zi)助(100萬(wan)元)。為(wei)提高(gao)基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)輯(ji)效率,開(kai)展(zhan)了(le)第三代基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)輯(ji)——CRISPR/Cas9技(ji)(ji)(ji)術。此(ci)課題先后由丁(ding)妍副教(jiao)授(shou)、袁雅紅副教(jiao)授(shou)、王小莉副教(jiao)授(shou)及朝(chao)鮮訪問學(xue)者孫(sun)京守等多(duo)人(ren)共同(tong)參(can)與。此(ci)團(tuan)隊經過多(duo)年(nian)(nian)努力,終于在2017年(nian)(nian)首(shou)(shou)次開(kai)創了(le)基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)精(jing)準(zhun)編(bian)輯(ji)的(de)(de)(de)新方(fang)法,成功地將正常的(de)(de)(de)CCR5基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)改造(zao)為(wei)與自然突變完(wan)全一致的(de)(de)(de)缺失32bp的(de)(de)(de)CCR5△32,發表相關(guan)高(gao)水平論文1篇(pian),受他引次數(shu)近20次,并受邀參(can)加了(le)2019年(nian)(nian)7月在美國(guo)舉行的(de)(de)(de)國(guo)際(ji)免(mian)疫(yi)學(xue)會議(iChem-2019)。通(tong)過本團(tuan)隊各種方(fang)法優(you)化的(de)(de)(de)此(ci)基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)輯(ji)技(ji)(ji)(ji)術,在細(xi)胞(bao)(bao)水平顯著降低脫(tuo)靶(ba)率,首(shou)(shou)次實(shi)現(xian)100%的(de)(de)(de)敲除效率,必(bi)將成為(wei)人(ren)類(lei)最(zui)終攻克艾滋病(bing)(bing)的(de)(de)(de)終極(ji)完(wan)美方(fang)案!

除了艾滋(zi)病(bing)外,其他遺(yi)傳相關疾病(bing)如β地(di)中海貧血、鐮刀貧血癥(zheng)等,均可利用本(ben)團(tuan)隊(dui)優化的CRISPR/Cas9技(ji)術,開(kai)展(zhan)臨(lin)床前(qian)應用研(yan)究,熱(re)烈歡迎(ying)有臨(lin)床研(yan)究需求(qiu)的科研(yan)工作者加入,深度合作,共同(tong)為此類病(bing)患開(kai)辟新的治愈之路(lu)!(撰稿人(ren):馬(ma)石(shi)楠)

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